Terapia virale oncolitica
Migliori pelle che riveste il nostro corpo è la nostra prima linea di difesa immunitaria, che agisce come una barriera naturale. Quando tutto funziona normalmente, il sistema immunitario è attivo nella nostra pelle ed è la nostra seconda linea di difesa. Il sistema immunitario ci protegge da infezioni e malattie, ma a volte non riesce a svolgere il suo compito.
I tumori della pelle possono svilupparsi quando tumore cellule spengono la risposta del sistema immunitario o quando qualcuno ha un sistema immunitario indebolito da una malattia o da farmaci. Se il sistema immunitario è spento, non uccide le cellule cancerose e lo sviluppo del tumore può continuare. immunoterapia (che significa "immunitario" + "terapia") i farmaci riattivano la risposta del sistema immunitario.
Il sistema immunitario è solitamente presente e vigile nella nostra pelle. La vigilanza costante aiuta a spiegare perché i tumori della pelle sono spesso sensibili ai farmaci immunoterapici. Rivitalizzare l'attività del sistema immunitario può dare origine a un sistema immunitario cellala capacità di combattere cancro e uccidere le cellule tumorali.
Immunoterapie come cemiplimab (Libtayo) e pembrolizumab (Chiavetruda) hanno rivoluzionato il trattamento di molti tumori, tra cui il cancro della pelle. Le cellule tumorali eludono l'attacco del nostro sistema immunitario mostrando sulla loro superficie alcune molecole che le rendono invisibili al sistema immunitario. L'immunoterapia rimuove queste molecole e consente al nostro sistema immunitario di identificare e attaccare le cellule tumorali.
Farmaci come cemiplimab nivolumab e pembrolizumab appartengono a un gruppo specifico di immunoterapie chiamate inibitori del checkpoint immunitario per descrivere la loro azione specifica. Gli inibitori del checkpoint immunitario funzionano bene per molti pazienti con cancro della pelle, ma non tutti sperimenteranno un netto miglioramento. Qui spiegheremo un diverso tipo di immunoterapia chiamata terapia del virus oncolitico or viroterapia oncolicaSebbene la viroterapia oncolica differisca dagli inibitori dei checkpoint immunitari, questi farmaci sono classificati in senso lato come immunoterapie.
Che cosa è la terapia virale oncolitica o viroterapia oncolitica?
La viroterapia oncolica è un trattamento che utilizza un virus umano modificato in laboratorio per colpire e infettare le cellule tumorali, lasciando in pace la maggior parte delle cellule normali. Dopo l'infezione, il virus si moltiplica all'interno della cellula tumorale. Alla fine, la cellula tumorale morirà e scoppierà. Questo risultato rilascia virus nell'area per infettare le cellule tumorali vicine.
Il virus viene anche modificato con componenti per stimolare un risposta immunitaria. Quando la cellula cancerosa infetta si apre e rilascia il suo contenuto, le cellule immunitarie vengono allertate e promuovono l'attivazione del sistema immunitario. In sostanza, questo rienergizza il corpo per attaccare il cancro usando il suo sistema immunitario. Tuttavia, nei tumori della pelle non melanoma, non ci sono virus approvati per l'uso nella viroterapia.
Ci sono viroterapie oncolitiche in fase di sperimentazione clinica?
Sì, le viroterapie oncolitiche sono in fase di sperimentazione clinica per molti tipi di cancro, tra cui il cancro della pelle non melanoma. Le viroterapie oncolitiche possono essere testate da sole, ma spesso sono combinate con inibitori dei checkpoint immunitari. La combinazione sembra far funzionare meglio la viroterapia.
Ad esempio, un recente sperimentazione clinica della viroterapia oncolica denominata vusolimogene oderparepvec (RP1) è stata testata in combinazione con cemiplimab (Libtayo®), un farmaco immunoterapico approvato. Lo studio clinico ha incluso pazienti con diagnosi di malattia localmente avanzata o metastatica. cutaneo carcinoma a cellule squamose, talvolta definito carcinoma cutaneo a cellule squamose.
In questo studio, 120 pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose hanno ricevuto un'iniezione intralesionale di vusolimogene oderparepvec (RP1) e cemiplimab (Libtayo®). Tra i pazienti che hanno ricevuto la combinazione di farmaci, il 48.1% ha avuto un risposta completa. Dei pazienti che hanno ricevuto solo cemiplimab (Libtayo®), il 22.6% ha avuto una risposta completa. Sebbene vi sia stata una risposta migliore nei pazienti che hanno ricevuto la viroterapia oncolitica in questo studio, è richiesto un ulteriore follow-up per questa terapia, e non è attualmente approvata dalla FDA.
Molti tipi di virus sono in fase di sperimentazione per vaccini o viroterapia oncolitica in studi clinici in corso. Vusolimogene oderparepvec (RP1) è prodotto dal virus dell'herpes. Oltre al virus dell'herpes, adenovirus ed echovirus sono riusciti a sviluppare viroterapia oncolitica e vaccini. Altri tipi in fase di studio includono virus coxsackie, lentivirus, morbillo, poliovirus, reovirus, virus vaccinici e virus della stomatite vescicolare.
In che modo le viroterapie oncolitiche uccidono le cellule tumorali?
Il processo complessivo provoca una risposta immunitaria contro le cellule cancerose nel tumore iniettato. Sebbene il meccanismo non sia del tutto compreso, la viroterapia utilizza la programmazione del virus modificato per copiare se stesso ripetutamente all'interno delle cellule tumorali. Dirotta le risorse della cellula tumorale, trasformandola in una fabbrica di produzione di virus. Alla fine, la cellula esaurisce le risorse.
[Per creare l'immagine è stato utilizzato BioRender.]
La disfunzione causata dal virus può portare alla morte delle cellule tumorali e alla rottura della cellula tumorale (Figura 1). Il contenuto fuoriuscito viene riconosciuto dal sistema immunitario come un allarme. Altri contenuti rilasciati dalle cellule tumorali sono proteine che stimoleranno la produzione di cellule immunitarie. Le nuove cellule immunitarie si precipiteranno nell'area e si scaglieranno contro le cellule tumorali vicine, uccidendole.
Il virus HSV-1 è modificato per l'uso nel farmaco T-VEC. Viene iniettato nel melanoma tumore lesione. La cellula cancerosa inizia a produrre molti virus, esaurendo le sue risorse. Alla fine, morirà e scoppierà, riversando il virus fuori dalla cellula verso le cellule vicine. Sebbene la cellula cancerosa sia morta, il sistema immunitario viene allertato dalle particelle del virus e diventa attivo. L'attivazione immunitaria porta all'ulteriore uccisione di altre cellule cancerose.
Quali tipi di cancro possono essere trattati con la viroterapia oncolitica?
Sono in corso studi clinici con viroterapie oncolitiche per il cancro della pelle non melanoma e il carcinoma a cellule di Merkel. T-VEC è stato approvato negli Stati Uniti nel 2015 per il trattamento del melanoma. Non ci sono approvazioni della FDA per la viroterapie oncolitiche nel cancro della pelle non melanoma. Visita il nostro pagina degli studi clinici per ulteriori informazioni sullo stato di iscrizione alle sperimentazioni.
Nei paesi al di fuori degli Stati Uniti, la viroterapia oncolitica viene utilizzata in combinazione con chemioterapia e / o radioterapia per il trattamento del glioblastoma e del carcinoma nasofaringeo. Inoltre, gli studi clinici di fase 2 hanno esaminato la viroterapia oncolitica contro il cancro della vescica, del colon-retto, del polmone e del pancreas. Tuttavia, le viroterapie oncolitiche per il trattamento di questi tumori non sono state ancora approvate.
Referenze
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