与 Neil D. Gross 博士（医学博士，美国外科医师学会院士）的问答
Neil D. Gross 博士，医学博士，美国外科学院院士，是头颈外科的教授、科学家和外科医生 手术 在MD安德森 癌症预防 休斯顿中心。他治疗头颈癌患者，并关注 皮肤的 鳞状的 细胞 专注于癌症研究，专注于外科相关临床试验。格罗斯博士在圣路易斯华盛顿大学获得学士学位，并在波特兰俄勒冈健康与科学大学获得医学博士学位。他的研究生培训包括在纽约市西奈山医院和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的临床和研究奖学金。他发表了重要的基础研究成果，涉及 新英格兰医学杂志 和 Lancet 肿瘤科及癌症他最近与他人合作撰写了一篇论文，发表在 2025 年 XNUMX 月出版的期刊上 癌症发现 题为“效应调节性 T 细胞耗竭与诱导双重免疫检查点阻断的主要反应相关”，描述了一项 2 期 临床试验 （NCT03799445）使用 Ipilimumab（耶沃伊) 和 nivolumab (奥普迪沃).
瞄准 皮肤 《Cancer》最近采访了格罗斯博士，讨论了皮肤鳞状细胞癌的当前临床试验。
非黑色素瘤皮肤癌在美国常见吗？
为了提供一些背景信息， 非黑色素瘤皮肤癌比其他癌症发病率高——它们极其常见。如果把所有其他实体肿瘤加在一起，每年确诊的皮肤癌数量还不够。在美国，非黑色素瘤皮肤癌非常常见，以至于没有登记系统进行追踪。这根本不可行。
此外，有些患者一生中患上10到100种不同的皮肤癌的情况并不少见。有些患者每个月都来诊所就诊——肿瘤数量之多令人咋舌。
您认为治疗非黑色素瘤皮肤癌最具挑战性的是什么？
作为一名头颈外科医生，我诊治头颈癌患者， 80% 的皮肤癌都发生在这个区域，因为这个区域受到太多的阳光照射我诊治癌症复发的病人。这些癌症已经扩散到 淋巴 淋巴结转移更严重，而且进展更快，是更具侵袭性的癌症。
这些病例可能非常棘手，患者可能会遭受很多痛苦，尤其是如果他们 瘤 靠近眼睛、耳朵或嘴巴。很难区分哪些患者最终会患上严重的皮肤鳞状细胞癌，哪些会威胁到身体功能，哪些可能会造成外观上的改变。长期以来，我一直热衷于为这些患者开发更好的治疗方案。
不幸的是，这些患者长期以来几乎没有药物治疗。由于缺乏数据，几十年来，这种疾病的治疗策略几乎没有改变。
非黑色素瘤皮肤癌的临床试验与其他癌症相比如何？
临床试验空间非常有限。简而言之，针对非黑色素瘤皮肤癌患者的试验非常少。如果我们具体来看 皮肤鳞状细胞癌迄今为止，针对该疾病，只有一项已发表的随机3期临床试验。只有一项，而且是 负。这意味着临床试验结果为阴性，并不能改变标准治疗方案。
如果我们看看最常见的非黑色素瘤皮肤癌——基底细胞癌，数据同样稀少。例如，Hedgehog抑制剂药物疗法的批准是基于一项仅涉及33名患者的非随机单组研究。该研究发表在 新英格兰医学杂志 十多年前！事实证明，对于一种极其常见的癌症，以及缺乏临床试验来测试新的治疗方案，存在着巨大的差异。
未来有好消息吗？
是的，临床试验的缺乏正在改变。很多举措正在进行中，很多项目正在开发中或即将推出。
免疫治疗 现在是治疗的基石 黑色素瘤 它对皮肤鳞状细胞癌也有很好的治疗效果。 对于基底细胞癌，其疗效并不理想，尽管 FDA 已批准该药物用于治疗复发性、无法切除且使用 Hedgehog 抑制剂治疗失败的基底细胞癌患者。
令人兴奋的是免疫疗法在非黑色素瘤皮肤癌中的早期应用。目前有大量研究正在测试各种针对皮肤鳞状细胞癌的新型免疫疗法组合，尤其是在手术前，甚至在极早期疾病的肿瘤内注射免疫疗法。
您对临床试验有什么兴趣？
我的兴趣是治疗头颈部侵袭性皮肤鳞状细胞癌。我的研究测试了这类患者术前进行单药免疫治疗。 到目前为止，它已经展现出很大的潜力。 这促成了即将开展的第四项针对皮肤鳞状细胞癌的随机临床试验。这是一项3期随机试验，现已开放，并将于2025年冬春季的最后几个月开始招募患者。
您能告诉我们有关这项新临床试验的哪些信息？
这是一项 FDA 注册意向随机 3 期临床试验（NCT03565783），希望改变 护理标准 对于确诊患者 阶段 II-IV（复发性、转移性或高风险）皮肤鳞状细胞癌。
目前，这些患者的标准治疗方案是手术前进行。我们正在测试手术前进行免疫治疗是否能提高生存率。对于大多数晚期患者，他们会在手术后接受放疗。因此，目前的标准治疗方案是手术和放疗。
在本试验中，所有患者都将接受手术。手术后，部分患者将接受放疗。由于这是一项随机试验，入组患者将被平均分配到两个组。部分患者将接受第一组，即标准治疗方案——手术和放疗。
第二组是试验的实验组。实验组将在手术前进行免疫治疗。这组患者将接受最多四剂抗PD-1疗法。疗法是cemiplimab。他们将接受两剂治疗，然后接受检查。
如果患者对免疫疗法有反应且没有毒性，可以接受最多四剂免疫疗法。在这种情况下，患者可以接受四剂免疫疗法，然后接受手术。
手术的时间或范围有什么不同吗？
是的——手术可以根据疗效进行调整。这很重要，因为很多肿瘤都会自行消融。我们预计大约三分之二的患者会有显著疗效。疗效显著的患者数量令人惊叹。 他们的反应非常好，因此可以进行侵入性更小的手术。
这一点很重要，因为在我们进行II期临床试验时，一些患者，比如肿瘤非常靠近眼睛的患者，如果在手术前没有接受免疫治疗，可能会失去那只眼睛。由于II期临床试验中对免疫治疗的反应（肿瘤缩小），这些患者得以保住眼睛。
在实验组中，手术是根据治疗方案量身定制的。他们有四剂治疗方案，一次量身定制的手术，可能就这些了。根据患者对免疫疗法的反应，他们可能完全停止治疗。我们预计一半的患者将不会留下任何癌症痕迹——他们将停止治疗。
但每个人的反应都不一样。仍有一些癌症迹象或对治疗没有反应的患者，可能仍然需要放疗，甚至 辅助 （指术后）cemiplimab。该试验旨在确定哪种方法更有利于生存。
对于晚期皮肤鳞状细胞癌患者，降低治疗毒性也具有巨大的潜力。手术和放疗的副作用可能很大。我们也希望通过这种方法来改善患者的生活质量。为此，我们正在使用问卷调查来衡量患者的生活质量结果。
您说，从对患者进行免疫疗法治疗到看到肿瘤“消失”需要多长时间？
疗效很快。通常情况下，服用几剂后就能收到患者的反馈或看到药效下降。由于该药每三周静脉注射一次，所以当患者准备服用第三剂时，通常就已经有疗效了。 在很多情况下，我们都看到肿瘤缩小，有时甚至缩小很多。 到第四次服药结束时，剂量已达到最大值。
手术时，我们会切除剩余的组织。切除后，需要进行检测。理想情况下，显微镜下没有发现癌症。
什么让您对目前所见感到兴奋？
我现在对试运行充满热情。 我对任何能够改善这些患者护理标准的举措都感到兴奋，因为目前为止取得的进步还很少。
我还想看看治疗如何转向疾病的早期阶段。这与黑色素瘤领域已经开展或正在进行的治疗类似。对于黑色素瘤，免疫疗法最初是针对晚期、无法治愈的病例，当时已经没有其他疗法可治疗。那么现在呢？免疫疗法正被用作新辅助治疗（术前）。
对于更早期的非黑色素瘤皮肤癌，我认为肿瘤内治疗也蕴藏着巨大的潜力。患者无需接受手术，而是接受肿瘤内注射——直接注射到肿瘤中，而不是输注。目前已有针对早期疾病检测的试验，我认为这非常令人兴奋。
最后，您还有什么想分享的吗？
我认为我们正处于癌症医学领域一个真正激动人心的时代。
我们正处于癌症治疗方法重大变革的早期阶段。 我们在提供治疗方面正变得更加智能，尤其是在手术前。我们正在努力改进手术，并探索何时可以淘汰手术。我们还在努力减少对特定患者（需要放疗）的治疗，并消除对不需要放疗的患者。我们正在看到一些重大变化的迹象。
