Terapia de virus oncolíticos
El piel El sistema inmunológico que recubre nuestro cuerpo es nuestra primera línea de defensa inmunitaria y actúa como una barrera natural. Cuando todo funciona con normalidad, el sistema inmunológico Está activo en nuestra piel y es nuestra segunda línea de defensa. El sistema inmunitario nos protege de infecciones y enfermedades, pero a veces se le impide hacer su trabajo.
Los cánceres de piel pueden desarrollarse cuando Las células cancerosas inhiben la respuesta del sistema inmunitario o cuando el sistema inmunitario de una persona se ha visto debilitado por una enfermedad o un medicamento. Si el sistema inmunitario está inactivo, no destruye las células cancerosas y el desarrollo del tumor puede continuar. Inmunoterapia (que significa “inmune” + “terapia”) Los medicamentos reactivan la respuesta del sistema inmunitario.
El sistema inmunológico suele estar presente y vigilante en nuestra piel. La vigilancia constante ayuda a explicar por qué los cánceres de piel suelen responder a los fármacos de inmunoterapia. Reactivar la actividad del sistema inmunológico puede dar lugar a un sistema inmunológico (SCD por sus siglas en inglés),La capacidad de luchar células cancerosas y matar las células tumorales.
Inmunoterapias como cemiplimab (Libtayo) y pembrolizumab (Keytruda) han revolucionado el tratamiento de muchos tipos de cáncer, incluido el cáncer de piel. Las células cancerosas evaden el ataque de nuestro sistema inmunológico al mostrar ciertas moléculas en su superficie que las hacen invisibles para el sistema inmunológico. La inmunoterapia elimina estas moléculas y permite que nuestro sistema inmunológico identifique y ataque las células cancerosas.
Medicamentos como cemiplimab, nivolumab y pembrolizumab pertenecen a un grupo específico de inmunoterapias llamadas inhibidores de puntos de control inmunitario para describir su acción específica. Los inhibidores de puntos de control inmunitario funcionan bien para muchos pacientes con cáncer de piel, pero no todos experimentarán una mejora espectacular. Aquí explicaremos un tipo diferente de inmunoterapia llamada terapia con virus oncolíticos or viroterapia oncolíticaAunque la viroterapia oncolítica difiere de los inhibidores de puntos de control inmunitario, estos medicamentos se clasifican en términos generales como inmunoterapias.
¿Qué es la terapia viral oncolítica o viroterapia oncolítica?
La viroterapia oncolítica es un tratamiento que utiliza un virus humano modificado en un laboratorio para atacar e infectar las células cancerosas, sin afectar a la mayoría de las células normales. Después de la infección, el virus se multiplica dentro de la célula cancerosa. Finalmente, la célula cancerosa muere y estalla. Este resultado libera virus alrededor del área para infectar las células tumorales vecinas.
El virus también está modificado con componentes para estimular una respuesta inmuneCuando la célula cancerosa infectada se abre y libera su contenido, las células inmunitarias se alertan y promueven la activación del sistema inmunitario. Básicamente, esto reenergiza al cuerpo para atacar el cáncer utilizando su sistema inmunitario. Sin embargo, en los cánceres de piel no melanoma, no hay virus aprobados para su uso en viroterapia.
¿Existen viroterapias oncolíticas en ensayos clínicos?
Sí, las viroterapias oncolíticas se encuentran en ensayos clínicos para muchos tipos de cáncer, incluido el cáncer de piel no melanoma. Las viroterapias oncolíticas pueden probarse solas, pero a menudo se combinan con inhibidores de puntos de control inmunitario. La combinación parece hacer que la viroterapia funcione mejor.
Por ejemplo, un reciente ensayo clínico Se probó un virotratamiento oncolítico llamado vusolimogene oderparepvec (RP1) en combinación con cemiplimab (Libtayo®), que es un fármaco de inmunoterapia aprobado. El ensayo clínico incluyó pacientes con diagnóstico de cáncer de mama localmente avanzado o metastásico. cutáneo carcinoma de células escamosas, a veces denominado cáncer de piel de células escamosas.
En este ensayo, 120 pacientes con cáncer de piel de células escamosas recibieron una inyección intralesional de vusolimogene oderparepvec (RP1) y cemiplimab (Libtayo®). Entre los pacientes que recibieron la combinación de medicamentos, el 48.1 % tuvo una respuesta completa. De los pacientes que recibieron solo cemiplimab (Libtayo®), el 22.6% tuvo una respuesta completa. Aunque hubo una mejor respuesta en los pacientes que recibieron la viroterapia oncolítica en este ensayo, se requiere un mayor seguimiento de esta terapia, que actualmente no está aprobada por la FDA.
En los ensayos clínicos en curso se están probando muchos tipos de virus para la elaboración de vacunas o de viroterapia oncolítica. El vusolimogen oderparepvec (RP1) se elabora a partir del virus del herpes. Además del virus del herpes, los adenovirus y los echovirus han permitido desarrollar viroterapia oncolítica y vacunas. Otros tipos que se están investigando son los virus coxsackie, los lentivirus, el sarampión, el poliovirus, los reovirus, los virus vaccinia y los virus de la estomatitis vesicular.
¿Cómo matan las viroterapias ooncolíticas las células cancerosas?
El proceso general provoca una respuesta inmunitaria contra las células cancerosas en el tumor inyectado. Aunque el mecanismo no se entiende por completo, la viroterapia utiliza la programación del virus modificado para que se copie repetidamente dentro de las células tumorales. Secuestra los recursos de la célula tumoral, convirtiéndola en una fábrica de producción de virus. Al final, la célula se queda sin recursos.
[Se utilizó BioRender para crear la imagen.]
La disfunción causada por el virus puede provocar la muerte de las células tumorales y su ruptura (Figura 1). El contenido que se derrama es reconocido por el sistema inmunológico como una señal de alarma. Otros contenidos liberados por las células tumorales son proteínas que estimularán la producción de células inmunes. Las nuevas células inmunes se precipitarán hacia la zona y se unirán a las células tumorales vecinas, matándolas.
El virus HSV-1 se modifica para su uso en el fármaco T-VEC. Se inyecta en el melanoma lesiónLa célula cancerosa comienza a fabricar muchos virus, agotando sus recursos. Finalmente, muere y estalla, derramando el virus fuera de la célula a las células vecinas. Aunque la célula cancerosa está muerta, el sistema inmunológico se alerta por las partículas del virus y se activa. La activación inmunológica conduce a la muerte adicional de otras células cancerosas.
¿Qué tipos de cáncer se pueden tratar con viroterapia oncolítica?
Se están realizando ensayos clínicos con viroterapias oncolíticas para el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma de células de Merkel. El T-VEC fue aprobado en los EE. UU. en 2015 para el tratamiento del melanoma. No existen aprobaciones de la FDA para la viroterapia oncolítica en el cáncer de piel no melanoma. Visite nuestra página página de ensayos clínicos para obtener información adicional sobre el estado de inscripción para los ensayos.
En países fuera de los EE. UU., la viroterapia oncolítica se utiliza en combinación con quimioterapia y/o radioterapia para el tratamiento del glioblastoma y el carcinoma nasofaríngeo. Además, los ensayos clínicos de fase 2 han investigado la viroterapia oncolítica contra el cáncer de vejiga, colorrectal, de pulmón y de páncreas. Sin embargo, las viroterapias oncolíticas para tratar estos cánceres no están aprobadas hasta la fecha.
Referencias
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