Thérapie virale oncolytique
La peau qui recouvre notre corps constitue notre première ligne de défense immunitaire, agissant comme une barrière naturelle. En temps normal, le système immunitaire est actif au sein même de notre peau et représente notre seconde ligne de défense. Le système immunitaire nous protège des infections et des maladies, mais il arrive qu'il soit défaillant.
Les cancers de la peau peuvent se développer lorsque les cellules tumorales inhibent la réponse immunitaire ou lorsque le système immunitaire est affaibli par une maladie ou un traitement médicamenteux. En l'absence de réponse immunitaire, les cellules cancéreuses ne sont pas détruites et la tumeur peut continuer à se développer. L' immunothérapie (contraction de « immune » et « thérapie ») permet de réactiver la réponse immunitaire.
Le système immunitaire est naturellement présent et vigilant au sein de notre peau. Cette vigilance constante explique en partie pourquoi les cancers de la peau répondent souvent aux immunothérapies. La stimulation de l'activité du système immunitaire peut permettre aux cellules immunitaires de combattre le cancer et de détruire les cellules tumorales.
Les immunothérapies comme le cemiplimab (Libtayo) et le pembrolizumab ( Keytruda ) ont révolutionné le traitement de nombreux cancers, dont le cancer de la peau. Les cellules cancéreuses échappent à l'attaque du système immunitaire en présentant à leur surface certaines molécules qui les rendent invisibles à ce dernier. L'immunothérapie élimine ces molécules et permet ainsi au système immunitaire d'identifier et d'attaquer les cellules cancéreuses.
Des médicaments comme le cemiplimab, le nivolumab et le pembrolizumab appartiennent à un groupe spécifique d'immunothérapies appelées inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, en raison de leur mode d'action particulier. Ces inhibiteurs sont efficaces chez de nombreux patients atteints d'un cancer de la peau, mais tous ne constatent pas d'amélioration spectaculaire. Nous allons ici présenter un autre type d'immunothérapie : la virothérapie oncolytique . Bien que différente des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, la virothérapie oncolytique est classée dans la catégorie des immunothérapies.
Qu’est-ce que la thérapie par virus oncolytique ou la virothérapie oncolytique ?
La virothérapie oncolytique est un traitement qui utilise un virus humain modifié en laboratoire pour cibler et infecter les cellules cancéreuses tout en laissant la plupart des cellules normales tranquilles. Après l'infection, le virus se multiplie dans la cellule cancéreuse. Finalement, la cellule cancéreuse meurt et éclate. Ce résultat libère des virus autour de la zone pour infecter les cellules tumorales voisines.
Le virus est également modifié par l'ajout de composants destinés à stimuler une réponse immunitaire. Lorsque la cellule cancéreuse infectée s'ouvre et libère son contenu, les cellules immunitaires sont alertées et activent le système immunitaire. Ce processus permet de redonner à l'organisme l'énergie nécessaire pour attaquer le cancer grâce à son système immunitaire. Cependant, dans le cas des cancers cutanés autres que le mélanome, aucun virus n'est actuellement approuvé pour la virothérapie.
Existe-t-il des virothérapies oncolytiques dans les essais cliniques ?
Oui, des virothérapies oncolytiques sont actuellement en cours d'essais cliniques pour de nombreux types de cancers, notamment le cancer de la peau non mélanocytaire. Les virothérapies oncolytiques peuvent être testées seules, mais elles sont souvent associées à des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Cette combinaison semble améliorer l'efficacité de la virothérapie.
Par exemple, un essai clinique récent d'une virothérapie oncolytique appelée vusolimogène oderparepvec (RP1) a été mené en association avec le cemiplimab (Libtayo®), un médicament d'immunothérapie approuvé. Cet essai clinique incluait des patients atteints d' un carcinome épidermoïde cutané localement avancé ou métastatique , parfois appelé cancer épidermoïde de la peau.
Dans cet essai, 120 patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané ont reçu une injection intralésionnelle de vusolimogène oderparepvec (RP1) et de cemiplimab (Libtayo®). Parmi les patients ayant reçu l'association médicamenteuse, 48.1 % ont présenté une réponse complète . Chez les patients ayant reçu uniquement du cemiplimab (Libtayo®), 22.6 % ont présenté une réponse complète. Bien que la réponse ait été meilleure chez les patients ayant reçu la virothérapie oncolytique dans cet essai, un suivi plus long est nécessaire pour ce traitement, qui n'est actuellement pas approuvé par la FDA.
De nombreux types de virus sont actuellement testés pour des vaccins ou une virothérapie oncolytique dans le cadre d'essais cliniques en cours. Le vusolimogene oderparepvec (RP1) est fabriqué à partir du virus de l'herpès. Outre le virus de l'herpès, les adénovirus et les échovirus ont permis de développer une virothérapie oncolytique et des vaccins. D'autres types de virus sont à l'étude, notamment les virus Coxsackie, les lentivirus, la rougeole, le poliovirus, les réovirus, les virus de la vaccine et les virus de la stomatite vésiculaire.
Comment les virothérapies oncolytiques tuent-elles les cellules cancéreuses ?
Le processus global provoque une réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses de la tumeur injectée. Bien que le mécanisme ne soit pas entièrement compris, la virothérapie utilise la programmation modifiée du virus pour se copier de manière répétée à l'intérieur des cellules tumorales. Elle détourne les ressources de la cellule tumorale, la transformant en une usine de fabrication de virus. La cellule finit par épuiser ses ressources.
[BioRender a été utilisé pour créer l'image.]
Le dysfonctionnement provoqué par le virus peut entraîner la mort et la rupture des cellules tumorales (Figure 1). Le contenu déversé est reconnu par le système immunitaire comme un signal d'alarme. D'autres contenus libérés par les cellules tumorales sont des protéines qui vont stimuler la production de cellules immunitaires. Les nouvelles cellules immunitaires vont se précipiter dans la zone et interagir avec les cellules tumorales voisines, les tuant.
Le virus HSV-1 est modifié pour être utilisé dans le médicament T-VEC. Il est injecté dans la lésion tumorale du mélanome . La cellule cancéreuse se met alors à produire de nombreux virus, épuisant ainsi ses ressources. Finalement, elle meurt et éclate, libérant des virus qui contaminent les cellules voisines. Bien que la cellule cancéreuse soit morte, le système immunitaire est alerté par les particules virales et s'active. Cette activation immunitaire entraîne la destruction d'autres cellules cancéreuses.
Quels types de cancer peuvent être traités par virothérapie oncolytique ?
Des essais cliniques évaluant des virothérapies oncolytiques pour le cancer de la peau non mélanome et le carcinome à cellules de Merkel sont en cours. Le T-VEC a été approuvé aux États-Unis en 2015 pour le traitement du mélanome. Aucune virothérapie oncolytique n'est actuellement approuvée par la FDA pour le cancer de la peau non mélanome. Veuillez consulter notre page dédiée aux essais cliniques pour obtenir des informations complémentaires sur l'état d'avancement des inclusions.
Dans les pays hors des États-Unis, la virothérapie oncolytique est utilisée en association avec la chimiothérapie et/ou la radiothérapie pour le traitement du glioblastome et du carcinome nasopharyngé. De plus, des essais cliniques de phase 2 ont évalué la virothérapie oncolytique contre les cancers de la vessie, du côlon-rectum, du poumon et du pancréas. Cependant, à ce jour, les virothérapies oncolytiques pour le traitement de ces cancers ne sont pas approuvées.
Références
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